若血中濃度適當(dāng)，發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)是罕見的。但血中的濃度很難控制，特別是口服時(shí)，因?yàn)槲�收不穩(wěn)定；更有，在體內(nèi)消除受多種因素影響，如體重、年齡以及病理情況如肺源性及充血性心臟病、肺部感染等。此外，患者間的個(gè)體差異很大，他們的血漿茶堿濃度有7倍的變異；不吸煙者、不常飲酒者、老年人、左室衰竭及血清氨基轉(zhuǎn)移酶較低的患者，血漿茶堿濃度均較高。因此，監(jiān)測血漿茶堿濃度來調(diào)整劑量，對(duì)口服或注射用藥都是必需的，而靜脈注射必須緩慢。

　　趙氏等報(bào)告氨茶堿所致的嚴(yán)重反應(yīng)14例，除3例為肌內(nèi)注射外，其余均為靜脈注射，14例中3例死亡。一組50例長期服用氨茶堿患者，當(dāng)血清茶堿濃度為30～35μg/ml時(shí)則有輕度不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、頭痛、失眠)；而很嚴(yán)重的不良反應(yīng)(竇性心動(dòng)過速)及嚴(yán)重中毒(心律失常、癲癇發(fā)作)時(shí)，血清濃度為35～50μg/ml。Ramsay等報(bào)告應(yīng)用緩慢釋放的氨茶堿時(shí)，每天給450mg，16例中5例出現(xiàn)不良反應(yīng)(嘔吐)；當(dāng)每天劑量增至900mg時(shí)，不良反應(yīng)加劇，有的患者出現(xiàn)中毒癥狀(嘔血、精神錯(cuò)亂)，停藥后24小時(shí)恢復(fù)正常。

　　Chang等首次報(bào)告上呼吸道感染可能影響茶堿的代謝，以后有報(bào)告4例哮喘患者當(dāng)發(fā)生呼吸系統(tǒng)疾病時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的茶堿中毒癥候。溫氏報(bào)告1例肺心病合并感染的患者，當(dāng)靜注氨茶堿時(shí)發(fā)生嚴(yán)重的休克，經(jīng)抗休克治療后好轉(zhuǎn)。

　　哮喘患者靜注氨茶堿后有兩種免疫性反應(yīng)，一是蕁麻疹及周身瘙癢，一是血小板減少及出血性疾病。尚有發(fā)生接觸性皮炎者。已證明氨茶堿中的乙二胺是常見的過敏源。尚未見有致癌的報(bào)告。

　　心血管系統(tǒng)血中茶堿濃度升高可致有心血管不良反應(yīng)，而患有心血管疾病者應(yīng)用此藥，則發(fā)生心臟毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)性增大。心動(dòng)過速是中毒的常見癥狀，呼吸困難者易發(fā)生室顫。有報(bào)告血清濃度超過35μg/ml，半數(shù)患者發(fā)生危及生命的室性心率失常。71歲婦女患急性肺水腫，靜注氨茶堿300mg后發(fā)生心房撲動(dòng)。此藥與間羥叔丁腎上腺素合用治療喘息狀態(tài)29例，血清茶堿濃為12.1土3。8μg/ml，5例發(fā)生嚴(yán)重的室性心律失常，14例發(fā)生一過性室性早搏，均自然消退。1例早產(chǎn)兒應(yīng)用氨茶堿治療期間發(fā)生陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，血中藥物濃度表明所用的劑量已超過治療范圍。慢性梗阻性肺疾病患者伴有房性或室性心律失常者，用此藥時(shí)應(yīng)小心。

　　呼吸系統(tǒng)氨茶堿有時(shí)可使支氣管痙攣加重。

　　神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)用雙盲交叉法一次服氨茶堿500mg治療部分可逆性氣道梗阻12例，其中8例發(fā)生神經(jīng)過敏、惡心、嘔吐、頭暈及心悸。1例78歲男性患嚴(yán)重慢性梗阻性肺疾患，每天服氨茶堿960mg后發(fā)生癲癇。1例60歲婦女因哮喘服氨茶堿(上午0.4g，下午0.5g)兩天后總量達(dá)1.8g，出現(xiàn)惡心、煩躁，繼以癲癇大發(fā)作(既往無癲癇史)，停藥后未再發(fā)作。一般的劑量(17.5mg/kg)也可發(fā)生嚴(yán)重中毒，那是因?yàn)椴鑹A降解不全，除了常見有顫抖、頭昏、焦慮、激動(dòng)、失眠、視力紊亂、癲癇發(fā)作外，還可出現(xiàn)抑郁、精神錯(cuò)亂及中毒性精神病。有2例發(fā)生嚴(yán)重抑郁癥。

　　消化系統(tǒng)成人靜注或肛門內(nèi)給予氨茶堿，最常見的不良反應(yīng)為惡心及胃腸道激惹現(xiàn)象。曾有20例哮喘患者血清茶堿濃度為20μg/ml時(shí)，6例發(fā)生惡心。在2766例患心臟或肺疾病患者，應(yīng)用茶堿治療，發(fā)現(xiàn)10.8%有不良反應(yīng)，其中大多數(shù)為胃腸機(jī)能紊亂(7.8%)。兩例老年人發(fā)生嘔血，可能由于茶堿刺激及毒性作用有關(guān)。

　　內(nèi)分泌、代謝靜脈注入氨茶堿達(dá)治療濃度(10~20μg/ml)，血糖可稍增高，而游離脂肪酸快速而明顯升高并持續(xù)時(shí)間較長，游離脂肪酸增高的程度與茶堿濃度相平行。

　　過敏反應(yīng)有人強(qiáng)調(diào)氨茶堿所致的過敏反應(yīng)是乙二胺所致，因?yàn)樗�是致敏物質(zhì)，可引起危及生命的血管神經(jīng)性水腫。有報(bào)告可發(fā)生延緩型過敏反應(yīng)。文獻(xiàn)中7例氨茶堿過敏表現(xiàn)為濕疹-紅斑皮膚反應(yīng)，均系乙二胺所致。另1例兩次因咳喘用氨茶堿后，引起多形性紅斑樣藥疹，斑貼試驗(yàn)陽性，停藥后恢復(fù)。此外1例出現(xiàn)胃腸過敏(腹痛、嘔吐、腹脹氣等)，經(jīng)皮膚試驗(yàn)及激發(fā)試驗(yàn)證明是乙二胺過敏，而對(duì)茶堿的反應(yīng)為陰性。1例65歲男性在哮喘急性發(fā)作期肌注氨茶堿0.25g后5～6分鐘，發(fā)生過敏性休克死亡。

　　其他3例早產(chǎn)兒發(fā)生窒息，應(yīng)用氨茶堿或茶堿期間，發(fā)生周身性細(xì)菌感染，給予抗生素治療，迅速恢復(fù)。2例62及58歲男性患有前列腺肥大，當(dāng)用氨茶堿時(shí)發(fā)生尿潴留。在這種情況下應(yīng)用氨茶堿類藥應(yīng)小心。

　　對(duì)下一代的影響應(yīng)用氨茶堿治療的哮喘孕婦，其產(chǎn)程比正常人為長，因?yàn)椴鑹A抑制子宮收縮。1例36歲婦女患哮喘，在妊娠期間服用氨茶堿，分娩前1天用500mg氨茶堿坐劑，每4小時(shí)服氨茶堿l00mg，直到分娩前1小時(shí)。其新生兒出現(xiàn)易激惹、嘔吐及不安，此時(shí)臍帶血清茶堿濃度為9.2μg/ml。生后第二天嬰兒的癥狀改善并能吃奶。生后52小時(shí)血清茶堿濃度降到5.8μg/ml。Slec等觀察3例授乳婦女靜注茶堿后藥物進(jìn)入乳汁的情況，母親的乳汁／血漿的茶堿濃度比值是恒定的，乳汁內(nèi)的茶堿量小于母親排出總茶堿總量的1%。在能適當(dāng)控制哮喘的情況下，要使母親的血漿茶堿濃度盡量減低。倘若在母親服氨茶堿前(即血漿茶堿濃度最低時(shí))給嬰兒喂奶，則從母乳中進(jìn)入嬰兒體內(nèi)的茶堿量將最少。此資料指出，應(yīng)用小劑量治療授乳的婦女，其嬰兒大多數(shù)不發(fā)生茶堿蓄積中毒。

　　危險(xiǎn)情況要注意藥物治療濃度的范圍及對(duì)藥物反應(yīng)的個(gè)體差異非常大，尤其是年齡。早產(chǎn)兒由于酶的缺乏致茶堿轉(zhuǎn)化為咖啡因，則血中的咖啡因濃度升高，而咖啡因與茶堿有相互加強(qiáng)作用，從而產(chǎn)生中毒反應(yīng)。足月新生兒用茶堿后，腦血流速度減慢；幼兒用藥后由于利尿及嘔吐，易發(fā)生興奮及脫水。老年人清除茶堿的功能減退，易發(fā)生中毒。肝病、心臟病、支氣管哮喘或阻塞性肺疾患者，易發(fā)生中毒。應(yīng)用茶堿患者，用電休克治療時(shí)易發(fā)生癲癇狀態(tài)，有報(bào)告因此死者3例。

　　過量氨茶堿的作用是積累的，反復(fù)用藥即有過量中毒的可能。其癥狀為惡心、嘔吐(偶伴有嘔血)、眩暈、失眠、焦慮不安、精神錯(cuò)亂、癱瘓及休克。一些較輕的癥狀為頭痛、視力減退及蛋白尿。如能及早發(fā)現(xiàn)及時(shí)停藥，常可迅速恢復(fù)，一般給以支持療法即可。嚴(yán)重的中毒癥狀，可見癲癇發(fā)作、震顫、木僵狀態(tài)、嚴(yán)重的心動(dòng)過速，甚至死亡。此時(shí)應(yīng)采取血液透析或樹脂血液灌注治療，而樹脂血液灌注比血液透析的效果快速，灌注2～2.5小時(shí)即可。木碳透析也有效。

　　國內(nèi)報(bào)告兒童(年齡12天~16個(gè)月)中毒15例，誤用氨茶堿超過正常劑量10倍以上(肌注11例、靜注及口服各2例)，主要的中毒癥狀為中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的表現(xiàn)，如煩躁不安、哭鬧、呼吸加快、多汗、肌肉震顫或緊張、驚厥、譫妄、心律失常及呼吸衰竭。均有急劇頻繁嘔吐，吐物多為咖啡樣胃內(nèi)容物或血性分泌物。有的患兒出現(xiàn)腦膜刺激癥狀、口干、顏面潮紅或紫紺。15例中死亡2例。另有報(bào)道35例茶堿中毒的兒童中6例死亡；9例成人中毒者中3例死亡。測量血清茶堿濃度是預(yù)防茶堿中毒的重要措施。

（實(shí)習(xí)編輯：陳靜梅）