CRISPR-Cas12和Cas13蛋白具有反式切割活性，在其識別并結(jié)合靶標(biāo)核酸后會被激活，并將體系中的單鏈核酸探針切碎，釋放出可被檢測的信號。與傳統(tǒng)的分子診斷技術(shù)不同，CRISPR-Cas蛋白在與靶標(biāo)形成三元復(fù)合物之后能持續(xù)不斷地切割探針，繼而起到信號放大的作用，提升檢測靈敏度。

基于上述優(yōu)勢，CRISPR診斷也被Science雜志譽(yù)為“下一代分子診斷技術(shù)”，并被Nature雜志評為2022年度最值得關(guān)注的7項技術(shù)之一。然而，CRISPR診斷技術(shù)的產(chǎn)品化方面依然面臨著一些挑戰(zhàn)，其中就包括CRISPR診斷的免擴(kuò)增直檢技術(shù)。為此，全球范圍內(nèi)多個研究團(tuán)隊都在關(guān)注該方向，開發(fā)不同的技術(shù)路徑，以期實(shí)現(xiàn)在不對靶標(biāo)核酸進(jìn)行預(yù)擴(kuò)增的情況下，由CRISPR-Cas蛋白直接識別靶標(biāo)核酸，并激活其反式切割活性，切碎報告探針來釋放足量的信號以完成檢測。

電化學(xué)生物傳感器（Electrochemical biosensors）是利用生物體成分或者生物體本身作為感受元件，電極作為轉(zhuǎn)換元件，通過電勢或者電流作為信號輸出的一類生物傳感器。基于CRISPR/Cas體系的電化學(xué)生物傳感器由于其靈敏度高、檢測耗時短、儀器小巧便攜而受到了廣泛關(guān)注。近期有報道顯示，使用Cas13a蛋白并結(jié)合電化學(xué)檢測平臺，可將臨床樣本免擴(kuò)增直檢的靈敏度提升到aM級別，且檢測時間可控制在20 min內(nèi)。從綜合檢測速度和靈敏度等指標(biāo)來看，電化學(xué)技術(shù)確實(shí)可結(jié)合CRISPR診斷技術(shù)實(shí)現(xiàn)免擴(kuò)增直檢的目標(biāo)。

近日，為加快推進(jìn)CRISPR免擴(kuò)增技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，源景泰科和吐露港生物這兩家分屬電化學(xué)檢測領(lǐng)域和CRISPR診斷的先進(jìn)企業(yè)達(dá)成了戰(zhàn)略合作。雙方將發(fā)揮各自優(yōu)勢，在Cas-Echip平臺上共同探索，通過創(chuàng)新醫(yī)療器械的申報，推動該平臺在中國的產(chǎn)業(yè)化落地。同時，Cas-Echip平臺有望進(jìn)一步提升核酸檢測行業(yè)的技術(shù)水平，最終實(shí)現(xiàn)現(xiàn)場快檢和家庭自檢等諸多應(yīng)用場景。

源景泰科董事長朱坤（左）和吐露港生物CEO王金博士（右）

源景泰科還與吐露港生物就未來全方位深度合作等事宜進(jìn)行了深入探討。吐露港生物CEO王金博士表示：“吐露港生物的使命是基于CRISPR創(chuàng)新技術(shù)，解決全球健康威脅。公司目前正在積極推動CRISPR技術(shù)在分子POCT、臨床感染檢測、腫瘤早篩、伴隨診斷和家庭自測等方面的應(yīng)用。此次攜手源景泰科，有助于加快推進(jìn)CRISPR診斷的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，從而能夠讓CRISPR診斷技術(shù)更快、更好且更便捷地為人類健康服務(wù)”。

Cas-Echip平臺

關(guān)于源景泰科：源景泰科在國內(nèi)突破了微流控電化學(xué)核心技術(shù)，搭建了微流控?zé)晒釶CR、微流控 PCR 膠條和微流控電化學(xué)三大創(chuàng)新平臺，從核心器件研發(fā)開始，以拼積木的形式開發(fā)系列產(chǎn)品，形成豐富的管線體系，從而滿足客戶針對體外診斷多層次的應(yīng)用需求。

市場策略以高性價比的微流控 PCR 膠條產(chǎn)品切入國內(nèi)基層市場、海外市場以及國內(nèi)非臨床市場，再以更高性價比的電化學(xué)核酸檢測產(chǎn)品進(jìn)行逐步市場替代，同時拓展到生化、免疫產(chǎn)品線，最終在一臺機(jī)器上實(shí)現(xiàn)生化、免疫、核酸一體化檢測，成為一家全場景的診斷服務(wù)提供商。

關(guān)于吐露港生物（ToloBio）：公司發(fā)現(xiàn)CRISPR-Cas12蛋白具備高效的“反式切割活性”，并基于該酶的獨(dú)特優(yōu)勢研發(fā)了“福爾摩斯/HOLMES™”核酸快速檢測平臺技術(shù)(one-HOur Low-cost Multipurpose highly Efficient System)，并擁有Cas12核酸檢測的方法學(xué)底層專利。通過與Sherlock Biosciences公司專利交叉授權(quán)合作，吐露港完成了在CRISPR檢測領(lǐng)域的全面布局。愿攜手體外診斷同行共推CRISPR診斷產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。