今年2月，由信達/禮來合作開發的信迪利單抗進軍美國市場受挫，讓業內一片惋惜。但同時，該事件也讓我們了解到，美國FDA在藥物審評審批上表現出來的、對于新藥在解決臨床未滿足需求上的“創新”以及新藥必須開展“全球多中心臨床試驗”的重視與嚴苛。

不滿足以上任何一個條件，中國本土藥企想要走出國門很難。因此，“出海”的成功與否往往被視為是一家中國藥企國際化實力的最直接體現。而“license out”，則成為藥企在國際化創新研發實力上一個很重要的評判標準。

細數國內已經成功實現license out的企業其實并不多。據美柏資本數據，2017-2019年，國產創新藥在跨境交易合作上以license out形式出海的管線數量均未超過10款。2020年-2021年，license out交易數量快速上升，但仍未突破50款大關。其中，在臨床前階段達成license out的交易僅為6項，占所有交易的的15%。

我們可以看到，代表國產新藥創新能力的License out交易態勢與引進國際管線的License in相比，仍存在著不小的差距。這說明國產創新藥在全球合作上仍處于積極探索階段，尤其是處于臨床前階段的新藥。

（圖源：美柏資本《2021中國醫藥BD交易年度報告》）

國內大部分藥企管線所展現出來的潛力以及創新藥物臨床前開發的成果，目前還難以得到國際藥企的認同，尚不足以吸引海外龍頭企業對其“拋出橄欖枝”，中國藥企在開發創新藥方面的實力仍有很大的提升空間。

然而，就是這樣一件極考驗藥企自身創新藥研發實力的全球License out交易，對于博奧信這家新興的Biotech來講，卻似乎非常簡單。近日，動脈網注意到博奧信再次公布了一項重量級License out交易。通過已公布的消息，我們發現，這家公司在短短幾年內竟已經達成了8項全球開發合作。這家新興Biotech到底做對了什么？它在關于創新藥的開發上展露出了怎樣的新思考與新策略？

借力License out實現“自我造血”，8項產品探索全球合作開發

博奧信成立于2017年，總部位于江蘇南京，是一家全球化具備自主研發能力的生物技術公司，致力于開發基于抗體藥物的創新療法，使患者在免疫及腫瘤疾病的治療中獲益。

3月30日，博奧信在License out方面再傳喜訊——該公司宣布與美國腫瘤生物技術公司Pyxis Oncology（NASDAQ:PYXS）簽訂License out協議，授權后者博奧信生物BSI-060T藥物除大中華區外的全球開發和商業化獨家許可。根據協議條款，博奧信將獲得1000萬美元的首付款，除此之外還將有資格收到總額高達2億2250萬美元（約合人民幣14億元）的里程碑付款，以及銷售額中高達兩位數比例的特許權使用費。據動脈網了解，Pyxis Oncology計劃在2022年下半年就BSI-060T（項目名目前更為PYX-106）向FDA進行IND申報以盡快推進一期臨床試驗。

據博奧信官網信息，除了BSI060T這款藥物管線，該公司在近兩年還將包括BSI-045B、BSI-04702等在內的7款藥物管線與國內外多家上市藥企成功達成全球合作開發交易，授予其部分區域的開發權益和商業化獨家許可。

博奧信在近幾年實現全球合作開發的8款產品管線及商業化權益

頻頻實現全球License out，無疑展示了博奧信強勁的研發實力，代表著國際市場對于博奧信的認可。另外，我們注意到，博奧信的合作基本都是在臨床前研究階段實現，這個階段的資產能夠達成交易極具挑戰，因為在新藥研發的早期階段風險較大，初創公司想要贏得市場信任非常不容易。這也充分體現了博奧信的抗體藥物開發平臺在開發“First in class/Best in class”藥物方面的能力，并且是受到了來自國際市場的認可。

我們還看到，博奧信公布的項目雖然都處于早期階段，但其交易金額相對可觀，這也側面展露出這些新藥項目擁有的潛在商業價值。

短期內即實現多款產品管線License out，這是否意味博奧信的商業模式就是致力于開發早期新藥管線以專門實現“License out”？非也。其實，這正是博奧信“借力使力”的特色戰略所在：立足全球市場，將具有潛力的新藥管線攜手全球合作伙伴進行共同開發。這樣布局，使得博奧信一方面能夠“借力”優秀戰略合作伙伴的團隊力量，更快推進管線開發進程；另一方面，這些License out合作能夠帶給博奧信可觀的現金流，實現自我“造血”，即融資與交易收入“雙輪驅動”公司發展，從而可以聚焦免疫及腫瘤領域，開發出更多具有臨床價值的新藥管線。

因此，不同于一般Biotech因為只開發了一兩條產品管線而產生較大的開發風險，博奧信以此特色戰略已經成功布局了20多條藥物管線的開發，其中自研產品BSI-045B（抗TSLP單抗）已針對特應性皮炎與重度哮喘開展全球I期臨床試驗，多項在研產品預計將于2022年進入臨床階段。

出海新常態下，Biotech全球化征程如何把握時代機遇？

雖然目前我國大部分生物醫藥企業在出海方面的能力還有待加強，但毋庸置疑，“出海”的浪潮只會越來越熱，這是我國生物醫藥產業發展的必然趨勢。我國政府在鼓勵創新藥企全球化發展方面，已經頒行了一系列鼓勵政策——比如今年1月，在工信部、發改委等九部門聯合發布《“十四五”醫藥工業發展規劃》中，將“高質量創新”、“國際化發展全面提速”列為具體目標，并指出：要培育一批世界知名品牌；形成一批研發生產全球化布局的制藥企業。

因此，提升全球市場競爭力，已經成為醫藥產業下一步發展的重要抓手，這也是目前國內Biotech亟需破局的關鍵所在。即使當前還面臨重重挑戰，但絕不會減緩中國創新藥企的出海腳步。

前車之鑒，后事之師。信達/禮來雖然出海受挫，但為我們留下了寶貴的探索經驗；百濟神州、傳奇生物出海成功，其發展路徑值得產業深究學習。但對于數量龐大的初創生物藥企來講，部分初創生物藥企在創新出海方面的成功經驗或許更具啟示意義。短期內達成8項全球合作開發交易，博奧信在制定出海策略上有著怎樣的思考？

開發出突破性的創新抗體藥物造福于全球患者，是博奧信的愿景。因此，這家公司在成立之初，就定下了“In Global For Global（立足全球，面向全球）”的市場定位及發展策略——專注于創新藥物的發現和開發，以及在全球范圍內的臨床開發與商業化。

那么，“In Global For Global”的市場定位及發展策略具體指的是什么？動脈網認為，該發展模式主要體現在三個方面：

一是面向全球藥物格局的差異化研發立項與創新發現：在創新藥物立項與的發現上，博奧信聚集全球藥物開發格局，瞄準產品差異化，在立項之初會進行嚴格的評估，以確保立項的先進性、創新性、和可行性——由來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心 (MSKCC）、約翰•霍普金斯大學胰腺癌精準醫學中心（PMCEJH）、喬治華盛頓大學（GWU）等頂尖科研機構的知名科學家、臨床醫生、教授等專家組成的“國際顧問團隊”，基于全球未滿足的臨床需求，會從臨床適應癥選擇、靶點通路評估、臨床試驗可行性、靶點的全球分布及競爭格局等多方面進行論證考評。

二是面向全球藥物開發的臨床前和國際多中心臨床試驗：當前，在開展面向全球的臨床前和國際多中心臨床試驗中，大部分Biotech都面臨同樣的難題——由于國際多中心臨床試驗的開展涉及多個國家，會使得相關藥物的申報以及臨床試驗方案的設計變得尤為復雜。比如，在申報開展一款藥物的國際多中心臨床試驗前，在藥物開發的臨床前階段，企業就需要準備符合國際標準的申報材料，為后續開展國際多中心臨床試驗做好準備。當這款藥物正式開展國際多中心臨床試驗后，企業還需要面臨更多國際高要求、高標準的臨床方面的相關工作。因此，想要實現出海，需要藥企在臨床試驗方面的研發及運營團隊對國際標準、試驗質量控制、國際注冊等必須非常熟悉。

為確保“In Global For Global”模式的全面有效實施，由博奧信Hugh Davis 博士帶領的博奧信全球生物藥開發團隊，會保證公司從項目立項、分子發現、臨床前開發到臨床申報的全過程，都是依據“立足全球、面向全球”的模式實施，從而為博奧信在全球化商務拓展上提供了有力的支撐。Hugh Davis 博士曾是楊森公司創新生物藥開發部全球副總裁，作為創新生物藥早期開發專家，他曾帶領200多人的團隊成功將8個生物藥推進到上市階段，擁有橫跨中、美、歐、日的全球藥物開發經驗。除Davis 博士之外，博奧信的開發團隊成員也都來自強生、默克、諾華、賽諾菲等知名跨國藥企的高管崗位。憑借豐富的產品策略、藥物開發、臨床和注冊計劃、研究運營及質量控制等全流程的藥物開發經驗，這支國際團隊不斷高效推進博奧信全球各項管線產品的開發進度。

三是面向全球藥物市場的商務拓展和產業聯盟：在國際商業的市場拓展上，博奧信與跨國藥企和國際科研機構保持緊密合作與交流。博奧信總部位于江蘇南京，但公司在在美國、澳大利亞等地都設立了分公司，以支撐公司全球化抗體藥開發的國際多中心臨床試驗和及全球商務拓展。

近期，博奧信接連引進了前艾奧尼斯制藥公司（Ionis Pharmaceuticals）副總裁Joel Edwards以及前基石藥業副總裁葉信良博士等高管帶領團隊進行全球化的商務拓展工作，他們的加入為博奧信帶來了超過50億美元交易額的合作經驗以及超過20個全球藥物項目管理經驗。憑借BD團隊在戰略發展與合作開發上的快速布局，為博奧信生物迅速建立全球商務運營能力墊定了基礎，也在很大程度上促成了近期的License out交易，從而在博奧信全球管線開發上發揮了重要作用。

總的來講，不論是在前期立項、藥物開發還是商務拓展上，博奧信都在戰略布局上搶先一步——從企業發展初期就定位全球化，并從一開始就搭建了專業能力極強，具有豐富產業界經驗的國際化精英人才隊伍。因此，博奧信能夠達成多項全球合作交易，這既是依托其國際團隊的先進經驗，更是因為他們在一開始就立足于全球舞臺。

寫在最后

細析博奧信的“In Global For Global”發展模式，我們可以發現，中國藥企要想成功實現創新出海，獲得來自國際市場的認可，僅僅在開發創新藥物管線方面做到全球化還不夠，更重要的是能否在前期就建立完善全球化能力，從團隊，智庫，網絡和運營四方面實施全球化戰略定位。

無論是積極聯合國際藥企進行緊密合作，在全球范圍進行商務拓展和產業聯盟；還是與國際科研機構及臨床醫院建立緊密聯系，從而為產品未來開展國際多中心臨床試驗奠定基礎，這些都是一家想要走出國門的中國藥企在發展策略上布局的關鍵。

我們也再次強調，企業的成功戰略布局背后，核心一定是人。如何能夠吸納全球英才，建立一支真正國際化的雄兵勁旅，除了掌舵人的本身實力與人格魅力外，更重要的是在于一家企業是否可以構建立足全球的包容性多元文化與國際化格局。

成立之初，企業是要做面向中國的創新還是面向全球的創新？是著眼于國內市場還是放眼全球市場？在國內同質化靶點研發“內卷”的今天，或許更多的生物藥企應該把目光放到更加廣闊的海外市場，這是未來優秀藥企的必經之路。而博奧信的發展策略——“In Global For Global”，也許值得我們去思考。