2015年11月，歐盟藥品管理局（EMA）公布了2012年對糖尿病治療藥宜合瑞（通用名：二甲雙胍維格列汀鹽酸片）評估報(bào)告（EPAR）的總結(jié)，解釋了人用藥品委員會（CHMP）如何評估該藥品、提出同意授予其上市許可的意見，以及對宜合瑞使用條件的推薦。

1、宜合瑞是什么？

宜合瑞是含有活性成分維格列汀和鹽酸二甲雙胍的藥物。它的劑型為片劑（50 mg / 850 mg和50 mg / 1000 mg）。

2、宜合瑞有哪些用途？

宜合瑞用于成人Ⅱ型糖尿病治療，以下列方式用藥：

在接受最大耐受劑量的二甲雙胍單藥治療時(shí)病情控制不佳的患者；

已在聯(lián)合服用維格列汀和二甲雙胍單方片劑的患者；

在接受二甲雙胍和磺酰脲類治療時(shí)糖尿病控制不佳的患者中，與磺酰脲類以及控制飲食和運(yùn)動療法聯(lián)合使用；

在接受穩(wěn)定劑量的胰島素和二甲雙胍治療時(shí)糖尿病控制不充分的患者中，與胰島素以及控制飲食和運(yùn)動療法聯(lián)合使用。

本藥品僅憑處方購買。

3、如何使用宜合瑞？

宜合瑞的推薦劑量為每次1片、每日2次、早晚各服1片。起始劑量規(guī)格的選擇取決于患者當(dāng)前的治療和宜合瑞的預(yù)期作用，但建議參照目前已在服用的二甲雙胍劑量。已在服用維格列汀和二甲雙胍的患者應(yīng)改為服用含有相同活性成分劑量的宜合瑞復(fù)方片劑。不推薦使用大于100 mg劑量的維格列汀。在餐中或餐后立即服用宜合瑞可減輕二甲雙胍所致的任何胃部癥狀。

存在中度或重度腎臟疾病，或存在肝臟疾病的患者不應(yīng)使用宜合瑞。服用宜合瑞的老年患者應(yīng)定期監(jiān)測腎功能。

4、宜合瑞是如何起作用的？

Ⅱ型糖尿病是一種胰腺無法產(chǎn)生足夠的胰島素控制血糖水平，或身體無法有效地利用胰島素的疾病。宜合瑞含有兩種活性成分，這兩種成分具有不同的作用機(jī)制。維格列汀是一種二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，通過阻止體內(nèi)的“腸降血糖素”激素分解而起作用。這些激素在餐后釋放并刺激胰腺產(chǎn)生胰島素。通過提高血液中的腸降血糖素激素水平，維格列汀在血糖水平升高時(shí)刺激胰腺產(chǎn)生更多的胰島素。當(dāng)血糖較低時(shí)維格列汀不起作用。維格列汀還通過提高胰島素水平和降低激素胰高血糖素的水平，減少肝臟產(chǎn)生的葡萄糖。二甲雙胍主要通過抑制葡萄糖產(chǎn)生并降低其在腸道中的吸收而發(fā)揮作用。兩種藥物共同作用，降低血糖，幫助患者控制Ⅱ型糖尿病。

5、對宜合瑞進(jìn)行了哪些研究？

維格列汀本身于2007年9月以佳維樂作為商品名在歐盟獲批，二甲雙胍自1959年起在歐盟上市。維格列汀可用于二甲雙胍單藥治療控制不滿意的Ⅱ型糖尿病患者。以佳維樂作為二甲雙胍、二甲雙胍和磺酰脲類，或二甲雙胍和胰島素的輔助治療進(jìn)行了研究，支持在相同適應(yīng)癥中使用宜合瑞。這些研究比較了佳維樂與安慰劑，并測量血液中糖化血紅蛋白（HbA1c）的物質(zhì)濃度。

該申請還列出了兩項(xiàng)研究的結(jié)果，顯示兩種規(guī)格的宜合瑞中活性成分在體內(nèi)的吸收與作為單藥療法時(shí)相同。

6、在研究中顯示了宜合瑞的哪些獲益？

已顯示在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用維格列汀在降低HbA1c方面較安慰劑更有效。加用維格列汀的患者的HbA1c水平在24周后由初始水平8.38%降低了0.88%。相反，加用安慰劑的患者HbA1c水平的變化較小，在初始水平8.3%的基礎(chǔ)上升高了0.23%。在其他研究中，在磺酰脲類或胰島素的基礎(chǔ)上使用維格列汀聯(lián)合二甲雙胍較安慰劑更有效。

7、宜合瑞有哪些風(fēng)險(xiǎn)？

宜合瑞最常見的副作用（見于大于1/10的患者）為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛（胃痛）和食欲減退。有關(guān)宜合瑞已報(bào)告的所有副作用的列表請參閱說明書。

宜合瑞不應(yīng)用于可能對維格列汀、二甲雙胍或其他任何成分存在超敏（過敏）反應(yīng)的患者；也不應(yīng)用于伴有糖尿病酮癥酸中毒（血液中酮體和酸濃度升高）、糖尿病性昏迷前期、腎臟或肝臟疾病、可能影響腎臟的疾病或?qū)е陆M織供氧下降的疾病（如心或肺功能衰竭或近期心臟病發(fā)作）的患者；也不應(yīng)用于酒精中毒（飲酒過量）、酗酒或哺乳期患者。有關(guān)這些限制的完整列表，請參閱說明書。

8、宜合瑞為何獲批？

CHMP總結(jié)認(rèn)為，與二甲雙胍同服的維格列汀降低了血糖水平，將兩種活性成分制成復(fù)方片劑有助于提高患者依從性。CHMP還注意到，維格列汀與二甲雙胍聯(lián)用是磺酰脲類或胰島素的有效輔助治療。因此，該委員會確定宜合瑞的獲益大于其風(fēng)險(xiǎn)，建議授予其上市許可。

9、有關(guān)宜合瑞的其他信息

歐洲委員會于2007年11月14日授予宜合瑞在整個(gè)歐盟通用的上市許可。

有關(guān)宜合瑞的EPAR全文可見該局網(wǎng)站ema.europa.eu/Find medicine/Humanmedicines/European Public Assessment Reports。有關(guān)宜合瑞治療的更多信息請參閱說明書或聯(lián)系醫(yī)生或藥劑師。