2014年10月6日，加拿大衛生部發布了對雙氯芬的心血管安全性評價結果，并降低了雙氯芬酸的用藥劑量。

雙氯芬酸屬于非甾體抗炎藥（NSAIDs），于1989年12月31日首次在加拿大上市銷售，用于多種疾病的對癥治療，如關節炎引起的疼痛和炎癥，肌肉、骨骼或軟組織創傷相關疼痛和炎癥，還包括扭傷、拔牙后疼痛的短期治療。

嚴重心臟病和卒中相關不良事件是雙氯芬酸及其他NSAIDs藥品罕見、已知的副作用。在有心臟病發作、卒中病史或者存在相關風險因素的患者中，包括患有心絞痛、充血性心力衰竭、高血壓、高血脂、糖尿病以及吸煙的患者，這種風險更高。

2013年在《柳葉刀》（Bhala等）雜志上發表的一項研究促使加拿大啟動了此次評估。該研究顯示，雙氯芬酸的心臟病和卒中相關不良事件較其他NSAIDs高，而且與環氧化酶2（COX-2）抑制劑相當。

此次評估的目是評價雙氯芬酸是否增加嚴重心臟病或卒中相關不良事件風險，尤其對于原有心臟病、卒中病史或存在相關風險因素的患者。此次評估審查的證據包括科學和醫學文獻、加拿大患者報告，以及加拿大和全球范圍內有關該產品的相關信息。評估的藥品包括含雙氯芬酸的片劑和栓劑（VOLTAREN和VOLTAREN SR，VOLTAREN RAPIDE，或者ARTHROTEC和仿制藥品）。

評估的主要結果：

1、雙氯芬酸在加拿大的使用情況：從2008年至2012年，加拿大藥房每年配發超過2百萬張含雙氯芬酸的口服制劑處方和接近3萬張含雙氯芬酸的栓劑處方。

2、加拿大的嚴重心臟病和卒中相關不良事件報告：從2008年1月1日至2012年12月31日，加拿大衛生部共收到了39例與雙氯芬酸使用相關的嚴重心臟病和卒中不良事件報告，其中1例死亡。盡管部分報告未提供足夠的信息來進行全面分析，一些病例確實表明雙氯芬酸在導致嚴重心臟病和卒中相關不良事件中可能的作用。

3、科學報道：

加拿大衛生部曾經于2008年對雙氯芬酸進行了一次安全性評估，發現雙氯芬酸與嚴重心臟病和卒中不良事件的風險增加有關，尤其是在高劑量（150 mg/天或者更高劑量）下。雙氯芬酸與高劑量下風險增加的相關信息已經在產品的說明書中進行了提示。此次評估調查了自2008年以來發表的新證據，這些證據證實了雙氯芬酸在所有適應癥中均存在此風險；幾項較大規模研究證實，使用雙氯芬酸患者中心臟和卒中風險要高于未使用雙氯芬酸或NSAIDs的患者。

此外，證據還表明雙氯芬酸的心臟病和卒中風險與COX-2 抑制劑相當，且該風險可能隨劑量增加或者用藥時間延長而增加，在有心臟病、卒中、未控制的高血壓病史或者有相關風險因素的患者中此風險更高。

4、全球數據：

在此次評審時，世界衛生組織（WHO）個案病例安全性報告數據庫系統（VigiBase）中共包含1740例與使用雙氯芬酸相關的心臟病和卒中相關不良事件。這些報告來源于50多個國家。歐洲藥品管理局也對當前的證據進行了評估，并發布了題為“雙氯芬酸使用與心臟病和卒中相關不良事件風險增加相關，與COX-2 抑制劑相當”的藥品安全性通報。

結論與措施：

加拿大衛生部對雙氯芬酸的安全性評估發現雙氯芬酸與心臟病和卒中風險的增加相關，其程度與COX-2 抑制劑相當，因此在處方或使用雙氯芬酸時應考慮到該風險。為進一步減少與雙氯芬酸相關的風險，在含雙氯芬酸產品的處方信息中增加了額外的信息，包括：

1、說明雙氯芬酸在較高劑量（150 mg/天）時與心臟病和卒中相關不良事件風險增加相關，與COX-2 抑制劑相當；

2、將除VOLTAREN RAPIDE外的雙氯芬酸所有適應癥的最大日劑量從150 mg減至100 mg，而VOLTAREN RAPIDE則僅允許在痛經首日治療時采用200mg的劑量。

3、建議對于心臟病和卒中相關不良事件高風險患者，不應首先考慮使用NSAIDs，尤其是COX-2 抑制劑類藥品。

雙氯芬酸局部制劑不在此次更新藥品說明書之列，如凝膠或滴眼液。

加拿大衛生部稱，按說明書建議用藥，雙氯芬酸的總體獲益仍超過風險。加拿大衛生部將在發現任何其他新的安全性信息時，及時通知加拿大公民并采取必要的行動。