據國外媒體報道，使用一種實驗性靶向治療藥物可使80%的晚期黑素瘤患者腫瘤顯著收縮。該實驗藥物叫PLX4032 ，也叫RG7204，是一種BRAF蛋白抑制劑，BRAF蛋白在超過一半的黑素瘤患者體內過度活躍，相關文章8月26日發表在《New England Journal of Medicine》。

“轉移性黑素瘤是一種非常具有挑戰性的疾病, 在過去的20年中也沒有顯著的治療進展,” 紐約紀念斯隆凱特靈癌癥中心黑色素瘤及肉瘤服務、研究報告的撰寫者Paul Chapman說。“現在發生的顯著變化是我們得知一半的黑素瘤患者有BRAF基因變異;這種新的靶向治療藥物抑制BRAF，并使腫瘤縮小。我們已經看過很多腫瘤迅速收縮，一些患者的生活質量顯著改善。”

“直到現在，可行的治療方法為數不多并且不可靠，所以這些發現能改變BRAF突變患者的預后，”馬薩諸塞總醫院(MGH)癌癥中心、治療進展主任Keith Flaherty博士說。

“這是黑素瘤個性化治療的開始，“Chapman博士補充說。

雖然手術切除通常可成功治療早期黑色素瘤,一旦腫瘤發生轉移,形式就非常嚴峻。FDA已經批準的兩個藥物——interleukin-2和dacarbazine——產生應答的患者只有10%-20%。當前黑色素瘤的生存時間為9個月或更少。

40%-60%的黑色素瘤患者BRAF基因發生突變，為研究人員提供一個試驗靶向治療的機會。PLX4032在細胞水平靶向并阻斷BRAF蛋白表達，是一種每日兩次的口服藥。

一期研究為多中心劑量加大試驗，緊隨其后為推薦劑量的二期研究。一期研究納入了55例患者。這一階段不需要篩選BRAF基因是否突變，但隨著試驗的進行，越來越多的患者被確定為BRAF基因突變。16例患者確定為BRAF基因突變，其中11例腫瘤迅速萎縮，1例患者腫瘤消失。3例BRAF基因突變甲狀腺癌患者也有腫瘤收縮，并且對PLX4032治療穩定應答。

在2期試驗中，32例BRAF基因突變患者在延長階段接受了最大耐受劑量治療。

在第一階段，15例BRAF基因突變黑色素瘤患者接受了中等到最大劑量的治療，劑量加大組，10例患者部分應答、1例完全應答。包括肝臟、小腸和骨等所有部位的轉移瘤收縮。應答持續的時間從3.3個到19個月，并且4例患者的應答還在繼續。

延長組，在32例足量治療的患者中，2例完全應答，24例部分應答。到目前為止,其中的16位患者仍在研究中, 預計這些患者的的無進展生存期至少為7個月。　PLX4032的副作用相對較小，包括皮疹、惡心、光敏、疲勞、低度鱗狀細胞癌和角化棘皮瘤。這些問題比較好處理，沒有1例患者因為這些問題放棄治療。

然而，許多參與者對PLX4032抵抗，而導致瘤重新腫生長。目前可保持腫瘤抑制大約3個月至2年多。即將進行隨訪研究，探索耐藥如何發生和潛在的處理策略，包括PLX4032的3期試驗。

“我們從來沒有見過一種藥物使黑色素瘤或任何其他固體腫瘤的應答率達到80%，所以是非常大的進步，”三期試驗主要研究者Chapman博士說。PLX4032誘導的腫瘤應答并非總是持久的，我們也不知道是否可以真正提高黑色素瘤患者的總生存率，這些疑問我們試圖在3期試驗中找出答案。在未來的發展中，我們希望PLX4032可以與其它抗黑色素瘤藥物聯用。”