自報道鎮靜催眠藥的風險以來，國家藥品不良反應監測中心一直對該類藥品保持高度關注，及時跟蹤國外最新的安全性信息。為了廣大醫護人員和患者及時了解鎮靜催眠藥可能誘發的風險，保障臨床用藥安全，國家藥品不良反應監測中心特通報此安全信息。

一、安眠藥的基本情況

鎮靜催眠藥是抑制中樞神經系統引起鎮靜和催眠作用的藥物。鎮靜催眠藥小劑量可引起鎮靜，使服藥者處于安靜和思睡狀態，用于解除病人的焦慮和煩躁不安。中等劑量可引起催眠，誘導入睡，減少覺醒次數，延長睡眠時間，引起生理性的睡眠，用于失眠癥的治療。大劑量具有抗驚厥作用或麻醉作用。

鎮靜催眠藥在緩解病人緊張、焦慮和失眠癥狀以及抗驚厥、抗癲癇等方面確有使用價值。但長期服用這類藥物，幾乎都能引起耐受性、習慣性、成癮性，同時也存在對這類藥物的濫用現象。因此應嚴格掌握適應證，合理用藥，避免濫用。

二、鎮靜催眠藥的異常睡眠行為風險

鎮靜催眠藥的異常睡眠行為風險包括睡行癥、夢駕癥(在服用鎮靜催眠藥后不清醒的狀態下駕車，而沒有任何印象)或在明顯睡眠狀態下的其他潛在危險行為，包括準備食物、進食、打電話和性交等。

美國FDA要求所有鎮靜催眠藥生產商在藥品說明書中強調此類藥品的潛在風險，此次涉及說明書修改的藥品包括Ambien/Ambien CR (酒石酸唑吡坦，Sanofi Aventis)、Butisol Sodium (仲丁巴比妥鈉，Medpointe Pharm HLC)、Carbrital (戊巴比妥鈉，Parke-Davis)、Dalmane(鹽酸氟西泮，Valeant Pharm)、Doral (夸西泮，Questcor Pharms)、Halcion (三唑侖，Pharmacia & Upjohn)、Lunesta (Sepracor)、Placidyl (乙氯維諾，Abbott)、Prosom (艾司唑侖片劑，Abbott)、Restoril (替馬西泮膠囊，Tyco Healthcare)、Rozerem (Takeda)、Seconal (西可巴比妥，Lilly)、Sonata (King Pharmaceuticals)。(注：上述產品中，酒石酸唑吡坦鈉、鹽酸氟西泮、三唑侖、艾司唑侖在我國生產上市;替馬西泮在2005年被批準為臨床研究的新藥。)

澳大利亞TGA發布了唑吡坦安全性信息，強調服用唑吡坦可能導致神經和精神系統不良反應，包括行為和精神狀態的變化以及一些奇怪的行為(如夢游或入睡時做出奇怪或潛在危險的行為);此后TGA再次發布信息稱，TGA已在含唑吡坦的藥品說明書中加入了黑框警告提示“唑吡坦可能與危險復雜的睡眠行為相關，包括睡行癥和夢駕癥，以及一些其他的離奇行為。服用唑吡坦時不能飲酒，并且在與其他中樞抑制藥同時使用時需要警惕。唑吡坦限于短期使用，在嚴密醫療監護下最長可使用4周。”

三、國內上市的鎮靜催眠藥的不良反應情況

我國上市的鎮靜催眠藥品種眾多，所有品種可能都會涉及異常睡眠行為的風險，僅對上述相關品種檢索國家藥品不良反應病例報告數據庫，具體檢索情況如下：

酒石酸唑吡坦主要表現為幻覺、譫妄、行為紊亂、意識模糊、頭暈、嗜睡、夢游癥等，嚴重的表現為肝功能異常、精神分裂樣反應等。

鹽酸氟西泮主要不良反應表現為皮疹。

艾司唑侖片主要不良反應表現為口干、嗜睡、皮疹、乏力、白細胞減少、無力、共濟失調、頭痛、睡眠障礙、幻覺等，嚴重的表現為肝功能異常、溶血性黃疸、視覺異常、水皰疹、意識模糊等。

三唑侖主要不良反應表現為宿醉現象、頭暈、幻覺、雙硫侖樣反應、記憶力降低、譫妄、藥物依賴等。

典型病例：患者，男性，86歲。2型糖尿病，高血壓，冠心病入院，因睡眠障礙， 2006年8月22日開始服用酒石酸唑吡坦片10mg。9月2日家屬訴患者晚上噫語，20：50在病房摔倒，當時測血壓160/90mmHg，心率84次/分，血糖3.8mmol/L，右眼眉弓處青紫腫脹，神不清，對答不切題。22：15測血糖9.5mmol/L，患者神志清，對答切題，但對經歷事情無記憶。停用酒石酸唑吡坦片。9月4日再次給酒石酸唑吡坦片，9月7日晚又發生夢游，事后無記憶，當時血壓160/90mmHg，心率84次/分，血糖5.4mmol/L,停用酒石酸唑吡坦片。

四、建議

鑒于鎮靜催眠藥可能存在的上述風險，醫護人員應指導患者正確用藥，治療應本著最短療程和最小劑量的原則，并建議患者不要與酒精和/或其他中樞神經系統抑制藥物同時服用。

患者應遵循醫生和藥師建議，并嚴格按照說明書服用藥品。

盡管所有的鎮靜催眠藥都存在這類風險，但風險出現的概率卻不相同。建議企業通過臨床試驗研究各類藥品導致夢駕癥和其他復雜行為的發生率，并加強對鎮靜催眠藥品不良反應的監測工作，及時報告不良反應信息。