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臨床常見不合理聯合用藥分析

時間:2009-12-22  來源:尋醫問藥網社區  作者: 我要糾錯


臨床上,醫生為快速有效地治愈疾病,常常聯用兩種或兩種以上的藥物(給藥方法包括口服、肌肉注射、靜脈注射、靜脈點滴和外用等)。這雖可快速緩解癥狀、縮短病程、提高治愈率、提高患者對醫生及醫院的滿意度,但同時也相應地增加了發生藥物不良反應的可能性。筆者根據臨床所見,總結出幾種常見的不合理聯合用藥,供同道參考。

 
  用藥重復 作用過強
  案例:患者女,26歲,因發熱(體溫40℃)、頭痛和咳嗽3天到某醫院就診。醫生診斷為上呼吸道感染。給予復方氨基比林注射液肌肉注射,病毒靈片、維C銀翹片和感冒通片口服。注射、服用藥物約30分鐘后,患者出現大汗淋漓、頭暈眼花等癥狀,即回醫院復診。醫生診斷為解熱鎮痛藥使用過量所致的虛脫,經輸液及其他對癥支持治療后癥狀緩解。
  分析:復方氨基比林注射液本身即為強效解熱鎮痛藥,而維C銀翹片含有撲熱息痛,感冒通片含有雙氯滅痛。三藥合用作用過強,退熱過快,以致患者出汗過快過多、血容量急劇下降而出現虛脫。此外,臨床上常見感冒靈片加泰諾糖漿口服、頭孢霉素加阿莫西林(靜脈點滴、肌肉注射或口服)、紅霉素加四環素(靜脈點滴或口服)、清開靈口服液加抗病毒口服液、多種維生素糖丸加金施爾康等,也屬于用藥重復。

 
  聯用不當 療效減弱
  案例:患者男,45歲,因反復上腹部疼痛(空腹痛明顯)3年,伴腹脹、反酸和噯氣到醫院就診。纖維胃鏡檢查顯示十二指腸球部潰瘍。首診醫生給予法莫替丁膠囊口服以制止胃酸分泌,多潘立酮片(嗎丁啉片)口服以緩解腹脹,以及抗炎、護胃等治療。用藥1周后患者癥狀未見緩解,2周后患者到醫院復診,二診醫生囑其調整用藥時間(法莫替丁膠囊與多潘立酮片間隔2小時服用)。次日患者癥狀明顯緩解,繼續原治療2個月后病愈。
  分析:多潘立酮片為多巴胺受體拮抗劑,可加快胃腸蠕動,促進胃排空,從而緩解腹脹癥狀。但與法莫替丁同時聯用可使法莫替丁在胃腸道停留時間縮短,吸收減少,血藥濃度難以達到治療所需峰值而使療效減弱。故此,多潘立酮(包括其他增強胃動力藥,如胃復安等)與其他藥物聯用時,應間隔2小時左右使用,必要時可增加其他藥物的劑量。此外,口服類抗菌藥與乳酶生片、維生素C注射液與克林霉素注射液、思密達沖劑與所有口服藥等聯合用藥,也可使后者的療效有所減弱。


  聯用不當 濃度過高
  案例:患者女,56歲,四肢關節疼痛12年,多飲、多尿、多食及消瘦6個月而到醫院,被診斷為類風濕性關節炎和糖尿病。醫生給予甲磺吡脲片(達美康)口服、保泰松片口服,以及其他對癥支持治療。
  患者首次服藥1小時后即出現饑餓、頭暈、心悸、出汗,30分鐘后昏迷不醒。經查為低血糖昏迷。經靜脈注射高滲葡萄糖后癥狀緩解,30分鐘后恢復正常。
  分析:甲磺吡脲為第二代磺酰尿類降糖藥,口服吸收快,3~4小時血藥濃度達高峰,半衰期約10~12小時,代謝后大部分從腎臟排出。
  本案例為老年患者,半衰期延長,排出減慢。病程長,腎功能估計有一定減退,加上聯用可與磺酰尿類藥發生競爭性置換、增強其降糖作用的保泰松,以致甲磺吡脲血藥濃度過高、血糖驟降而出現低血糖昏迷。此外,復方新諾明片(百炎凈)、西咪替丁膠囊也可使格列吡嗪片血藥濃度升高;硝苯地平片、環丙沙星注射液與氨茶堿注射液聯用,也可使后者血藥濃度升高而導致發生相應的不良反應。


  聯用不當 毒副作用增強
  案例:患者女,32歲,因尿頻、尿急和尿痛,伴上腹飽脹不適到醫院就診。經檢查,首診醫生診斷為急性泌尿系感染和慢性胃炎。給予頭孢唑啉鈉(先鋒Ⅴ號)及阿托品片口服。因患者伴有慢性胃炎癥狀,同時給予胃炎膠囊口服。服藥3天后,患者出現排尿不暢、小便帶血等癥狀。經醫院復診,二診醫生考慮為頭孢唑啉鈉和胃炎膠囊聯用所致的腎功能損害(輕度),即停用上述二藥,改用阿莫西林膠囊和雙層胃友片,并囑患者多喝白開水。調整藥物1天后患者癥狀消失,2天后恢復正常。
  分析:頭孢唑啉鈉為第一代頭孢類抗生素,具有一定腎臟毒性,但口服給藥毒性較少。聯用其他對腎臟有損害的藥物時,則毒副作用增強,泌尿系疾病患者尤其如此。胃炎膠囊內含有慶大霉素,不宜與頭孢唑啉鈉合用。此外,維生素C片與復方新諾明片聯用、頭孢類注射液與氨基甙類注射液聯用等也可使二藥的腎耳毒性增強;呋喃唑酮片與酵母片聯用可使血壓升高;抗組織胺類藥與具有中樞鎮靜作用的腦益嗪(桂利嗪)等聯用可加強中樞抑制等等。以上均可使藥物的毒副作用增強而出現相應的毒副反應。

 
  聯用不當 藥物相互拮抗
  案例:患者男,36歲,因進食不潔食物1小時后出現腹痛、嘔吐和腹瀉到醫院就診。醫生診斷為急性胃腸炎。給予阿托品片止痛、多潘立酮片止嘔,以及抗炎、止瀉等對癥支持治療。2小時后患者癥狀無改善。復診時,醫生考慮是阿托品片與多潘立酮片作用相互拮抗所致,即囑患者調整用藥時間(阿托品片與多潘立酮片間隔1小時使用)。約2小時后患者上述癥狀明顯緩解,3小時后癥狀消失。
  分析:如前所述,多潘立酮片為多巴胺受體拮抗劑,可促進胃腸蠕動和加快胃腸排空;而阿托品則為M膽堿受體阻滯劑,可松弛胃腸道平滑肌,解除胃腸道痙攣,同時也使胃腸排空減慢。故兩藥相互拮抗,作用相互抵消,患者癥狀未見緩解。此外,藿香正氣口服液也有阿托品樣作用,與多潘立酮等胃動力促進藥聯用可產生拮抗作用;心得安(普萘洛爾)與沙丁胺醇聯用可使后者支氣管擴張作用減弱;地巴唑片與安定片聯用也可因前者的輕度中樞興奮作用而使后者的安眠作用減弱;此外,還有很多藥物聯用不當也可出現拮抗作用。

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